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　　碳酸氢钠整合经动脉化疗栓塞术(TILA-TACE)在真实世界肝细胞癌治疗中的突破性疗效

　　肝细胞癌(HCC)作为全球第三大癌症死因，在中国等高乙肝流行地区尤为肆虐。约70%患者确诊时已进展至中晚期，失去手术机会。尽管经动脉化疗栓塞术(TACE)是当前标准疗法，但其疗效波动大，客观缓解率(ORR)仅50%左右。肿瘤异质性导致的治疗抵抗是主要瓶颈，特别是缺氧条件下肿瘤细胞通过乳酸酸化激活NRF2、PKM2等通路维持生存。针对这一难题，浙江大学明超团队创新提出酸碱调控策略。前期研究之后发现：肿瘤内乳酸 acidosis 不仅是代谢标志物，更是抵抗营养剥夺的重要的条件——它能稳定线粒体膜电位(Δm)，维持氧化磷酸化(OXPHOS)。而碳酸氢钠作为生理缓冲剂，可通过中和乳酸破坏线粒体功能，诱

　　FAK/SFK轴介导代谢酶酪氨酸磷酸化促进食管鳞癌转移的机制研究及靶向治疗新策略

　　食管鳞状细胞癌(ESCC)是中国高发的恶性肿瘤类型，其突出的淋巴转移特性导致患者预后极差。尽管手术和辅助治疗可控制局部病灶，但约50%患者出现淋巴结转移后生存率骤降。现有研究对ESCC细胞淋巴转移的分子驱动机制认识不足，尤其缺乏对代谢异常与转移关联的系统解析。传统观点认为代谢酶主要是通过丝/苏氨酸磷酸化调控，而FAK/SFK酪氨酸激酶复合体如何通过直接磷酸化代谢酶协调原发灶与转移灶的差异化适应，成为亟待解决的科学问题。为破解这一难题，Jie Chen、Jing Zhang等团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表研究，通过临床样本分析、细胞模

　　β-1,3-葡聚糖合成酶样基因GSL5失活赋予十字花科植物对根肿病的广谱抗性

　　研究背景：十字花科作物的癌症威胁根肿病被称为十字花科作物的癌症，由专性寄生的原生生物Plasmodiophora brassicae（P. brassicae）引起，每年造成全球10-15%的产量损失。这种病原体生活史复杂，通过初级感染（根表皮）和次级感染（根皮层）两个阶段侵染植物，最后导致根部肿大畸形。尽管已鉴定出39个抗性位点（如CRa、Crr1a等TNL型抗性基因），但田间病原体致病型高度异质化，现有抗性品种常在3-5年内失效。更棘手的是，目前尚未发现能同时抵抗多种致病型的广谱抗性基因。关键方法：从田间表型到分子机制研究人员首先对244份重测序的甘蓝型油菜种质进行3年田间表型分析

　　在昆虫世界中，蝗虫以其惊人的表型可塑性和破坏性集群行为闻名于世。这种被称为相变（polyphenism）的现象，使得遗传背景相同的个体能根据种群密度变化展现出截然不同的行为特征。然而，面对蝗虫高达6.9Gb的巨大基因组，科学家们长期以来对其表型可塑性的表观遗传调控机制知之甚少。更令人困惑的是，蝗虫采用XO性别决定系统，雄性仅携带单条X染色体，却能在体细胞中维持与雌性XX个体相当的X连锁基因表达水平，这种剂量补偿（dosage compensation）机制在大型基因组中如何运作仍是未解之谜。为揭开这些谜团，Qing Liu、Feng Jiang等研究团队在《Nature Genetics》

　　NeuroD1通过KAT2A-FDFT1信号轴驱动胆固醇生物合成并促进肝癌进展的分子机制

　　异常脂质代谢是癌症的重要特征之一。中国科学院团队最新研究发现，在肝细胞癌(HCC)中异常高表达的神经源性分化因子1(NeuroD1)竟是个胆固醇调控大师。这个转录因子会直接结合法尼基二磷酸法尼基转移酶1(FDFT1)的启动子区域，像基因开关一样激活其转录。更有趣的是，NeuroD1还会招募组蛋白乙酰转移酶KAT2A，在FDFT1基因周围点亮H3K27乙酰化(H3K27ac)的信号灯，进一步强化基因表达。当这条KAT2A-FDFT1信号轴被激活时，肝癌细胞的胆固醇合成流水线就会全速运转。研究人员发现，这种代谢重编程直接提升了癌细胞的生存能力，就像给肿瘤细胞充电一样。机制研究表

　　在数字经济与医疗健康深层次地融合的背景下，医疗数据作为关键生产要素正面临数据孤岛与市场化流通的双重挑战。中国虽已建成覆盖医保、医疗、医药的全国性健康治理网络，但数据产权界定模糊、风险责任不对称等问题严重制约着数据要素的价值释放。世界卫生组织《2020-2025全球数字健康战略》和欧盟欧洲健康数据空间(EHDS)等国际实践表明，如何在保障隐私安全的前提下实现数据价值最大化，已成为全世界医疗治理的核心议题。为破解这一难题，Han Yao和Yuanli Liu在《npj Digital Medicine》发表的研究，创新性地构建了基于三重委托代理框架的演化博弈模型。研究团队通过参数化中国医疗数据要

　　红树林沉积物中系统发育和代谢多样性碳固定微生物的分布特征及其生态功能研究

　　红树林作为连接陆海ECO的关键过渡带，其沉积物中蕴藏着惊人的碳封存潜力。尽管传统研究聚焦于有机碳的降解过程，但近期发现微生物驱动的暗碳固定(DCF)在碳循环中的作用被严重低估。这些化能自养微生物如何利用无机碳？它们在垂直沉积剖面如何分布？又通过哪些代谢途径支撑碳固定？这样一些问题对理解蓝碳ECO的功能机制至关重要。为解答这样一些问题，来自自然资源部第三海洋研究所的Zongze Shao团队联合国内外多家机构，在《Microbiome》发表了创新性研究。研究人员采用放射性碳(14C)标记测定DCF速率，结合宏基因组和宏转录组分析，系统解析了福建三处红树林沉积物0-20 cm剖面的微生物群落结构与

　　液液相分离：细胞内的动态调控机制液液相分离（LLPS）是生物大分子通过弱相互作用自发形成的动态相变过程，其产生的无膜细胞器（MLO）如应激颗粒（SGs）和核仁，通过隔离富集关键分子参与基因调控。研究表明，RNA结合蛋白（RBP）中的内在无序区（IDR）和朊病毒样结构域（PLD）是驱动LLPS的核心元件，如FUS蛋白的相分离行为直接关联神经退行性疾病。在肝癌中，DDX4的甲基化修饰可明显降低液滴稳定性，而磷酸化、泛素化等翻译后修饰（PTM）通过改变蛋白电荷状态精细调控相分离过程。相分离失调与肝癌发生肝癌细胞中异常LLPS通过多种机制促进恶性进展：1.代谢重编程：糖原结合蛋白Laforin与Mst

　　多主元合金破解储氢材料三重困境在全球能源转型背景下，氢能因其零排放特性成为最具潜力的清洁能源载体。然而，储氢材料面临的容量-稳定性-成本三重困境（Capacity-Stability-Cost Trilemma）严重制约其实际应用。本研究通过创新性的多目标优化策略，在C14 Laves相多主元合金(MPEAs)中实现了突破性进展。元素筛选与设计策略研究团队首先对TiMn2合金进行系统元素筛选，基于氢化物形成能(ΔE)、氢结合能力和成本等关键指标，筛选出A侧（Ti）的Zr和B侧（Mn）的Cr、VFe合金作为最优替代元素。理论计算显示，Zr替代使金属-氢键的ICOHP值向更负方向偏移，显著增强键合

　　1 引言骨骼肌作为人体最大组织器官，其发育过程涉及高度协调的肌生成（myogenesis）调控网络。近年研究之后发现，RNA结合蛋白（RBPs）通过转录后调控机制在肌生成中发挥核心作用。核糖体蛋白S27样（RPS27L）虽在凋亡和肿瘤发生中已有研究，但其在骨骼肌发育中的功能仍属未知。本研究通过构建肌肉特异性Rps27l敲入小鼠模型，结合分子生物学技术，揭示RPS27L通过液-液相分离（LLPS）靶向IGF1的全新调控机制。2 结果2.1 Rps27l敲入小鼠呈现肌肉质量增加1500 µm2纤维比例增加）。有必要注意一下的是，非肌肉器官重量无显著变化，证实RPS27L的肌肉特异性作用。2.2 快肌纤维转化

　　引言随着全球变暖加剧，将废热转化为电能的热电材料成为研究热点。传统无机热电材料虽具有较高热电优值（ZT≈1），但存在脆性和高成本等缺陷。分子热电材料通过分子水平设计可突破这些限制，其中金属有机框架（MOF）因其可调控的孔隙结构和电子特性展现出独特优势。本研究聚焦表面锚定金属有机框架（SURMOF）纳米薄膜，通过层状组装技术构建HKUST-1结构，系统探索其热电性能优化策略。结果与讨论2.1 SURMOF纳米薄膜的制备与表征HKUST-1薄膜通过交替浸渍铜醋酸盐和苯三甲酸（BTC）溶液在自组装单层膜（SCnCOOH，n=2,10）上生长，AFM显示薄膜厚度随生长周期线 nm/周期

　　绿色合成与柔性化工程实现(ECMP)2MnBr4智能纺织集成发光引言近年来，卤化物钙钛矿因其可调光学带隙和优异光电性能成为光电子学领域的研究热点。然而其实际应用面临三大挑战：离子晶体固有的环境敏感性、铅毒性问题以及缺陷导致的非辐射复合损失。零维(0D)有机-无机杂化金属卤化物因其独特的[MX4]2−四面体单元和量子限域效应展现出巨大潜力，但传统合成方法依赖高沸点有毒溶剂且难以兼顾光学性能与机械柔性。结果与讨论通过乙醇溶剂蒸发法在70°C成功合成了(ECMP)2MnBr4单晶，X射线 Å，有实际效果的减少了浓度猝灭。晶体呈现完美的四面体对称性，扫描电镜证实其表面无缺陷

　　坏死性凋亡相关基因在结直肠癌免疫活性与预后评估中的关键作用及新型预测模型的构建

　　引言结直肠癌（CRC）作为全球癌症相关死亡的主因之一，其进展与程序性细胞死亡通路——坏死性凋亡（necroptosis）紧密关联。这种不依赖半胱天冬酶（caspase）的死亡方式通过RIP1-RIP3-MLKL复合体触发细胞膜破裂，同时释放促炎因子，在肿瘤免疫监视中发挥双重作用。然而，NRGs在CRC中的调控机制尚存争议，亟需系统性研究揭示其临床价值。方法研究整合了GEO和TCGA数据库中CRC转录组数据，通过LASSO回归和COX回归筛选预后相关NRGs，构建包含CTSB、PAEP、ARL4C等18个基因的风险评分模型。采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）、肿瘤突变负荷（TMB）分析和

　　动脉硬化闭塞症与免疫-代谢的共舞1 引言动脉硬化闭塞症（ASO）是下肢动脉粥样硬化引发的慢性血管闭塞性疾病，全球发病率持续攀升。其核心病理特征是脂质代谢紊乱与慢性炎症的恶性循环：低密度脂蛋白（LDL）渗透至血管内膜氧化形成ox-LDL，触发单核细胞转化为巨噬细胞并吞噬ox-LDL，最终形成促进动脉斑块的泡沫细胞。尽管血运重建和药物治疗取得进展，但术后1-2年内再狭窄率高，ASO仍是全球截肢的根本原因之一。2 动脉硬化闭塞症的病理密码2.1 斑块形成的多米诺骨牌ASO的起点是脂质沉积的连锁反应：ox-LDL通过清道夫受体CD36激活巨噬细胞，刺激血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖，同时引发NOD样

　　奥布替尼联合来那度胺与信迪利单抗治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的安全性与临床疗效研究

　　引言弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为侵袭性B细胞恶性肿瘤，约40%患者经R-CHOP方案治疗后仍进展为复发/难治性（R/R）疾病。研究聚焦新型布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）奥布替尼的独特优势——通过优化分子结构精准靶向BTK，较传统BTKi显著减少脱靶效应。其与免疫调节剂来那度胺（通过NF-κB抑制发挥抗ABC亚型DLBCL活性）及PD-1单抗信迪利单抗的三联方案，理论上可协同阻断BCR信号通路、重塑肿瘤微环境并逆转T细胞耗竭。方法34例R/R DLBCL患者接受21天周期治疗：奥布替尼150mg/日口服，来那度胺第1-10天25mg/日，信迪利单抗200mg静脉输注第1天。中位随访9

　　1 引言多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida, P. multocida）是引发生猪巴氏杆菌病的主要病原体，临床表现为纤维蛋白性胸膜肺炎、败血症等，急性感染死亡率可达100%。该菌根据荚膜抗原分为A/B/D/E/F五种血清型，现有疫苗交叉保护力不足。抗生素滥用导致的耐药性问题日渐严峻，亟需开发新型疫苗。2 材料与方法研究选取PlpE、OmpA等6种关键抗原蛋白，通过IEDB数据库预测20个B细胞表位、7个CTL表位和11个Th表位，以GSG linker串联构建多表位抗原PME。通过AlphaFold 3建模显示PME含83.9%优势构象区，Z-score为-5.5。采用

　　基于多模态计算模型的类风湿关节炎诱导肽预测工具RAIpred的开发与应用

　　引言类风湿关节炎（RA）作为一种慢性自身免疫性疾病，全球患病率约1%，其特征是CD4+ T细胞异常激活导致的关节滑膜炎症和骨侵蚀。研究表明，特定肽段通过HLA-DRB1 * 04:01等MHC II类分子呈递，可触发自身免疫反应。传统治疗如甲氨蝶呤（MTX）虽有效但存在副作用，因此开发预测RA诱导肽的计算工具具备极其重大意义。数据与方法研究团队从免疫表位数据库（IEDB）筛选291条RA诱导肽和165条非诱导肽，聚焦HLA II类结合肽段（9-20氨基酸）。通过Pfeature软件提取9189种特征，包括氨基酸组成（AAC）、二肽组成（DPC）和键合特征（BTC）。创新性采用双样本标识分析发现：N

　　单细胞RNA测序揭示激素性股骨头坏死囊性病变中软骨细胞肥大驱动的骨修复模式

　　引言激素性股骨头坏死（SIONFH）占非创伤性股骨头坏死的40%，其典型病理特征包括囊性病变的形成。既往研究认为囊性病变与股骨头塌陷紧密关联，但最新证据说明其具有自发修复潜能。本研究首次运用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，系统解析了SIONFH囊性病变的转录组特征，揭示了由软骨细胞肥大驱动的独特骨修复程序。材料与方法研究收集了3例SIONFH患者的囊性病变组织，通过10x Genomics平台做scRNA-seq。采用Seurat包进行细胞聚类，Harmony算法去除批次效应，Monocle2拟时序分析追踪分化轨迹。同时结合组织学染色（H&E、阿利新蓝）、免疫荧光（COL

　　ZC3H13通过m6A甲基化调控M2巨噬细胞浸润促进食管鳞癌进展的机制研究

　　1 Introduction食管鳞癌（ESCC）作为高侵袭性肿瘤，其发生发展与m6A RNA甲基化修饰紧密关联。ZC3H13作为m6A甲基转移酶复合物（MACOM）核心成员，在多种肿瘤中呈现双向调控作用，但其在ESCC免疫微环境中的功能尚未阐明。研究团队通过TCGA数据库分析发现，ESCC组织中ZC3H13表达非常明显升高，且与m6A修饰水平及M2巨噬细胞浸润呈正相关。2 Materials and methods采用40例ESCC临床样本及KYSE-150/KYSE-410细胞系，通过CRISPR-Cas9构建ZC3H13敲除/突变模型。实验涵盖qRT-PCR、Western blot（WB）、

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